国内生物仿制药格局重排 哪些品种更具机会？

　　医药网4月9日讯　生物仿制药无疑是近年来医药界的一个热点。一方面，近年来全球生物制药市场发展迅速，呈现出高速增长的态势，预计到2020年生物药所占市场份额将超过1/3。另一方面，生物药品的治疗费用普遍较为高昂，业内希望能有一些价格更低廉的仿制产品替代原研药以降低日益高企的医疗开支。

 

　　随着《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》等政策的陆续出台，国内生物仿制药政策逐步得以完善，生物仿制药将获得更多机会。

 

　　政策逐步完善

 

　　从理论上讲，应该将生物仿制药称为“生物类似药”。因为生物具有特殊性，不可能仿制出完全相同的产品。化药所采用的生物等效性验证仿制药的方式，对于生物仿制药并不可行。

 

　　此外，从申报注册和临床使用上，生物仿制药都存在一定的问题。按照传统的药品管理办法，生物仿制药的申报上市从流程上与新药并无差异，这无疑加大了申报的难度；同时，生物仿制药在临床使用上也不能像化药那样仿制药直接替代原研药。

 

　　政策因素是阻碍国内生物仿制药发展的一大问题。从宏观层面，国家一直支持生物仿制药的发展；但在具体层面，中国却缺乏类似欧盟的较为完善的生物仿制药实施细则。

 

　　由此，尽管中国实际已经上市了一系列生物仿制药，但大部分都是采用新药模式获批的品种。

 

　　最新于今年3月CFDA出台的《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》属于一个承上启下的政策。一方面，该原则较早期的支持政策更为清晰，尤其是对生物仿制药的申报注册明确了要求，包括参照药的定义和选择、临床试验的减免、相似性和有效性的评价；但另一方面，指导原则还需要细则来细化。

 

　　此外，临床使用能否替换、医保执行情况等，更关乎产品的市场未来，还需要国家卫计委、人社部等相关部门逐步完善。

 

　　哪些品类值得期待

 

　　类似于欧美发达国家，近年来国内生物产业也发展迅猛，我国生物药产值在医药总产值中的比重从2006年的不到8%升至2014年的20%左右。与化学药相似，国内生物药市场也基本被仿制药占据。相较于自主专利产品，国内生物仿制药发展时间更长，从1989年第一个重组蛋白质药物产品开始，我国生物仿制药已有多年历史。

 

　　不过，国内的生物仿制药与国外有所不同。前期由于国内生物产品专利管理体系不完善，EPO、G-CSF、重组人胰岛素、重组干扰素都是在专利未到期即获批上市，且以新药模式申报。

 

　　根据2014年样本医院销售数据，有9个品种的生物仿制药有较大的市场规模，分别为：重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、甘精胰岛素（Insulin Glargine）、重组人促红细胞生成素（EPO）、重组人胰岛素（rh-insulin）、重组人白细胞介素-11（rhIL-11）、重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（etanercept）、重组人白细胞介素-2（rhIL-2）、重组人生长激素（rhGH）、重组人干扰素α-2b。

 

　　此前笔者在《医药经济报》发表的“生物仿制药黄金时代隐忧犹存”一文中提出，我国生物仿制药发展需要回答两个基本问题：一是临床等效和可替换性问题，二是产业化和成本优势问题。

 

　　《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》和后续的实施细则陆续实施后，对市场总体将出现利好的趋势。从总体来看，相比于征求意见稿，指导原则对于生物仿制药的审评更灵活，故生物仿制药的开发难度将会降低，这必然会鼓励更多国内制药进入该领域，或增加生物产业的投资。尤其是抗体类、融合蛋白类药物，原有的政策仿制与新药无明显差异，开发投入巨大，制药企业对是否进入比较犹豫。

 

　　新的政策出台后，国内将出现新的生物仿制药申报热潮和生物药产业投资热潮。对于甘精胰岛素、聚乙二醇重组人干扰素α-2b在内的仿制难度相对较小的品种，扎堆仿制的风险需要警惕。而对于阿达木单抗、贝伐珠单抗等品种，由于在仿制和产业化上都有更高的要求，这些产品的生物仿制药更具机会。

 

　　延伸>>>

 

　　样本九大品种扫描

 

　　NO.1 粒细胞集落刺激因子

 

　　标杆：津优力（石药集团）

 

　　亮点：长效化

 

　　粒细胞集落刺激因子（G-CSF）是1991年美国安进研制上市的生物制品，该药临床上主要用于放化疗后导致的粒细胞减少症，目前美国G-CSF市场依然被安进占据。

 

　　G-CSF国内最早于1996年由杭州九源基因仿制上市，2014年G-CSF样本医院销售额达到7.1亿元，市场被数十家企业瓜分，其中山东齐鲁的“瑞白”占据超过4成的份额，此外麒麟鲲鹏的“惠尔血”市场份额也较大。

 

　　G-CSF的长效化一直是产品的研究方向，2011年石药集团下属百克生物的聚乙二醇化G-CSF（津优力）获准上市。G-CSF经PEG修饰后，其血浆半衰期延长（达47小时）、免疫原性降低、生物利用度提高、稳定性增强、安全性更高。该产品销售增速较快，2014年样本医院销售额已经达到1200多万元。

 

　　NO.2 甘精胰岛素标杆：长秀霖（甘李药业）

 

　　亮点：自主专利

 

　　甘精胰岛素属于胰岛素类似物。与传统胰岛素相比，甘精胰岛素作用时间更长，可持续覆盖全天24小时，而且平稳，无明显高峰或低谷。

 

　　临床上以甘精胰岛素为代表的长效胰岛素已经形成取代单组分胰岛素的趋势，2014年样本医院甘精胰岛素销售额约为4.3亿元，同比增长19%，而同期重组人胰岛素市场还有所降低。

 

　　甘精胰岛素最早于2000年在美国获批上市，原研方为赛诺菲，商品名为来得时。2002年来得时进入中国。

 

　　2005年，来得时的生物仿制药长秀霖获批上市。该品与一般生物仿制药不同，其具有自主专利，生产企业为甘李药业。尽管仿制药市场份额还较小，仅占18%，但增速较原研药更快，2013年市场增速达到27%。