抗病毒类化学新药研发进展：治愈理想VS短药现实

　　医药网4月13日讯　抗病毒药物的研发至今仍是世界性的医学难题，能够通过药物治愈的病毒感染性疾病屈指可数，往往还要靠自身的免疫系统来清除。此外，抗病毒的新化合物经Ⅰ～Ⅲ期临床试验后，淘汰率高达70%以上，以致新的广谱抗病毒药物上市品种相对较少，像拉米夫定片这样有明确适应症的抗病毒药物依然奇缺。

 

　　与此相对的是各种病毒性的发病率不断提高。世卫组织最新数据显示，2013年全球艾滋病感染者约为3500万人，新增感染者210万人。肝炎方面，全球有2.4亿多人患有慢性（长期）肝脏感染疾病，每年约有78万人死于急性或慢性乙型肝炎，有1.3亿～1.5亿人患有慢性丙肝感染，每年有35万～50万人死于与丙肝相关的肝脏疾病。流感病毒更是肆虐全球，仅季节性流感每年就要夺去全世界25万人的生命，而SARS、禽流感、甲流等病毒变异频繁。

 

　　CDE新药总览：低位徘徊

 

　　近五年，每年申请数不超过15个，受理号也不超过50个

 

 

　　从CDE审评数据来看，近五年，CDE承办的抗病毒化学新药申请数量较为稳定，每年申请新药品种数未超过15个，受理号也未超过50个。2014年受理号只有49个，涉及品种14个。

 

 

　　从治疗小类来看，近五年化学新药申请主要集中在抗肝炎病毒药上，2014年品种数最多，有7个，受理号数量38个。抗AIDS品种则徘徊在2～4个，受理号也在6个以下。抗流感品种在2011年开始每年只有1个品种，2014年则无相应新药品种申报。

 

 

　　从注册类型来看，近五年抗病毒1.1类化学新药申请数量不多，品种在4个以下，受理号数量也未超出11个，3.1类新药申请同样较少，品种数在7个以下，但受理号则较多，从2010年的8个上升到2014年的25个。

 

　　抗AIDS药：2个1.1类

 

　　除了1.1类的艾夫他滨和阿兹夫定，3.1类的依非韦伦和3.2类的拉米夫定替诺福韦均为独家申报

 

 

　　2010～2014年，只有2个1.1类的抗AIDS化学新药申请，分别是2011年天津药物研究院申请的艾夫他滨及2013年郑州大学申请的阿兹夫定。阿兹夫定属世界领先、国内首创的新一代治疗艾滋病药物，目前处于国际领先的地位，它的活性比已上市的抗艾滋病药物（如：3TC等）要好得多，而毒性要小很多。

 

 

　　2014年申请的新药只有1个3.1类及2个3.2类品种且均为独家申报。其中3.1类新药依非韦伦为艾滋病一线用药，原研药为默克的施多宁，全球销售规模约8亿美元。3.2类新药拉米夫定替诺福韦片用于治疗艾滋病合并慢性病毒性乙型肝炎。拉米夫定和替诺福韦均属于核苷（酸）类抗反转录酶抑制剂，两者对人免疫缺陷病毒（HIV）和乙型肝炎病毒（HBV）都有抑制作用。由于患者对拉米夫定有较好的耐受性，所以拉米夫定成为治疗艾滋病合并慢性病毒性乙型肝炎患者的一线抗病毒药物物，但其有较高的耐药发生率。有研究表明，替诺福韦对HBV野毒株及拉米夫定耐药株都有较好的抑制作用。对于慢性乙型肝炎，联合用药可能会起到较好的抑制病毒作用并降低耐药率的发生，尤其是对合并感染HIV的患者。