儿童药首批10品种 优先审评到底怎么评

　　医药网12月25日讯　12月21日CDE官网挂网的《临床急需儿童用药申请优先审评审批品种评定的基本原则》（下称《原则》），开列了首批实行优先审评审批的儿童用药注册申请名单，公示至12月28日。《原则》的根本出发点就是要在政策上引导药品研发“满足临床未满足需求”的价值取向。与《原则》一并公示具体的优先审评审批品种，应该是监管层在向社会、向行业释放一种信号：药品注册法规的改革一定要、一定会落实到有可操作评价标准的、具体的层面。

 

　　笔者留意到，首次只公示了10个品种（作为制剂产品实际上只有9个，另一个是与制剂关联的原料药“氯法拉滨”。），算是政策改革的投石问路。公示的做法更多是希望让全社会、全行业有机会共同参与当前的改革。

 

 

　　10个公示的品种，有申报临床的，也有申报生产的；有原料药，也有制剂。且涉及到“优先审评审批”三大基本原则。

 

　　如入选理由为“国内首家用于治疗难治和复发性儿童急性淋巴细胞白血病”，处于申报生产阶段的氯法拉滨注射液只涉及1家企业，包括制剂和原料2个注册受理号，按照目前《注册管理办法》的注册分类应属于“已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品”的3.1类，符合本原则的第一大条“新药申请”的其中一条或全部两条的要求。本品首先由美国FDA于2004年12月批准Genzyme公司生产，未来，管理办法修订，这样的品种也只能算是仿制药了。所以，研究中是否有与原研产品在多个层面进行充分的质量一致性对比，对于审评至关重要。

 

　　而入选理由为“首个国产用于早产儿呼吸暂停综合征”的，处于申报生产阶段的枸橼酸咖啡因注射液，只涉及1家，2个受理号。由于国内已经有意大利ChiesiFarmaceuticiS.P.A公司的进口产品（注册证号 H20130109，商品名称：倍优诺），所以，其应属于本原则第三大条：对于目前市场短缺的用药，实行优先审评的“仿制药申请”。按原则规定，公示的这家企业应是注册申请排队在最前列的，而最终能否获得审评通过，就看其与原研产品的质量一致性评价结果是否经得起审评的推敲。

 

　　由于早产儿呼吸暂停是一种可能致残和致命的疾病，而我国既往的医疗实践缺乏有效的治疗药物。枸橼酸咖啡因注射液（包括口服溶液，于1997年12月31日在法国获准用于治疗早产新生儿呼吸暂停。1998年9月获得美国孤儿药资格，并于1999年9月21日获得美国FDA上市许可），作为国际上唯一被批准的治疗早产儿呼吸暂停的药物，CDE在全面考量全球临床数据后，采用豁免注册临床的审评策略，进行快速审批，为此类患儿的生命抢救及时提供了新的治疗手段。这些对于本原则的真正落实和推进，将提供宝贵的经验借鉴。

 

 

　　另外6个受理号，涉及品种有盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒（2个）、左乙拉西坦口服液（1个）、盐酸普萘洛尔口服液（2个）、儿童用法罗培南钠干糖浆（1个），其入选的理由为“儿童专用剂型”。这样，应该是属于本原则第二大条“改剂型或新增规格的申请”。对于这类申请，原则明确规定要同时满足全部两个条件，即“现有产品用于儿童已有明确的用法用量，并体现在说明书中；且产品目前已有的所有剂型或所有规格均不适用于儿童，而新增的剂型或规格适合于儿童。”体现的是“改”既要有儿童用药的基础，也要够“优”。

 

　　左乙拉西坦有口服液和片剂两种剂型，CFDA官网查询，口服液只有比利时UCB Pharma S.A.公司进口或进口分包装的商品名为“开浦兰”的产品，浓度规格为10%，包装规格有150ml和300ml/瓶两种，有儿童使用说明。片剂方面，国内5家企业有生产批文，也有儿童使用说明。对于公示的“左乙拉西坦口服液”，从其入选理由来分析，推测应属“改剂型”的注册申报，否则，应属于本原则中的“第三大类”申报。不管怎样，符合第一小条肯定没有问题，但是否符合第二小条，从文字上解读，操作起来会有一定难度。就看是按照改剂型来与片剂比，还是按照现行的“剂型或规格均不适用于儿童……”与目前上市的所有产品来比，包括“开浦兰”。

 

　　个人认为，虽然本原则在文字描述上与具体操作的理解上还有一些模糊地带，但鉴于市场只有1家企业生产口服液，若申报单位提交的研究资料能够体现“改要优”（与国产片剂比）、“仿要同”（与开浦兰比），甚至“仿更优”的要求，不妨也应给予批准。

 

　　盐酸普萘洛尔口服液，《中国药典》未见收载，CFDA网站查询，也没有相关注册信息，但片剂的注册信息有75条，应该属于“改剂型”的临床注册申报。

 

　　法罗培南钠，CFDA网站有片剂、胶囊、颗粒的生产批文信息，没有“儿童用干糖浆”的注册，公示的品种应该也是属于“改剂型”的临床注册申报，按照原则要求，需要同时满足2个条件，才能获得临床批件，相关单位可以先对照要求，判断是否存在审评风险。

 

　　盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒，该品种已收载入2015版《中国药典》，有37. 5mg 、75mg、0.9g三种规格。CFDA网站查询，其注册信息分别有1条、3条和1条，总共5条。该产品的使用说明书有“体重10kg以下每次服药应不少于37.5mg，一日3次”的提示。应该说，目前的规格可以满足临床的需求，公示的信息申报阶段为“补充申报”，推测应该是增加规格的申报，按照原则规定，个人理解要批准有“难度”，但鉴于同一规格生产的厂家比较少，因此建议只要研究资料符合审评的要求，可以考虑批准。为此，对于本原则的第二大条的第二小条，建议修改为“现行的剂型或规格均不适用于儿童，新增的剂型或规格适合于儿童；或现有规格批准单位少于3家，不能很好满足儿童临床用药的需求，适当增加同规格申报企业可很好满足需求的申请”。