关联审评：没户口药包材和药用辅料今后如何办

　　医药网1月28日讯　国家食品药品监管总局近期组织对外公布了《药包材和药用辅料关联审评审批申报资料要求（征求意见稿）》（适用新申报的药包材和药用辅料），正在向社会公开征求意见，2月15日截止。

 

　　记者留意到，和药用关联审评审批申报资料要求中，提到仅适用于新申报的药包材和药用辅料，那么，已有批文的以及正在报批的品种会不会受到影响？关联审评审批申报资料的填报要注意什么问题？关联审评后，变更辅料包材供应商是不是变得困难？由于需要绑定在一起，未来会不会出现大型制药企收购辅料企业的并购潮？关联后会缩短审评时限吗？一系列问题，正在业界引发热议。

 

　　业内认为，在研发生产过程中，药包材和药用辅料是药品不可分割的重要组成部分，与药品质量安全息息相关。主管部门不再单独对包材和辅料进行注册审批，而是在药品制剂申报的同时进行关联审评，即对于药用辅料、药包材注册申请的技术审查，应与相应的药物制剂进行关联，即把药品视为由化学原料药、辅料、包材共同组成的整体。在这个整体中，各个组分的作用彼此关联，需要进行整体系统的管理。这将深刻影响整个药品研发、审评、注册与申报全过程。

 

 

　　 “目前已取得产品批文的国产药用辅料占多数，关联审评可能影响进口辅料更多些。”国际药用辅料网CEO施拥骏告诉记者。接下来，将重点调研还有哪些药用辅料没有批准文号、没有药典标准，其所采用的是什么标准，对于这些没有“户口”的辅料要完善资料填报后进行关联审批，最终将其纳入2020版药典。如此一来，将促进辅料使用更加规范、合理化。

 

　　实施关联审评后，辅料包材供应商将与药企捆绑起来，制药企业更换辅料包材供应商变得更加困难，如果一些未知因素，比如涨价或其他风险导致要更换供应商就需要重新审计验证申报注册。有药企人士担心，供应商若改变工艺配方，药厂就得再做验证报补充申请；供应商要是提供资料环节出现问题，药企的注册申请就无法通过；此外，如果供应商倒闭，或者使用该辅料的另一家药厂出了辅料质量问题，药企就会被迫躺枪。

 

　　 “目前辅料包材的利润价格相对透明。如果因为成本高等原因需要更换辅料包材供应商，按理说药企可以选择后备供应商，只需提供补充申请。”前述专家表示。实际上，为了减少各种风险，已有制药企业直接收购或入股辅料包材供应商的案例发生，但据专家推断，类似案例不会越来越多，因为目前国内好的收购标的不多，有一些比较大型的药企甚至把收购的触角伸向国外优秀的辅料生产企业。

 

　　此外，目前关联审评比备案制DMF先行一步。专家建议，未来可以由药用辅料生产者将有关起始原料、生产工艺研究、质量研究、药用性能研究、在制剂生产中的应用等进行备案，关联审评中，药品注册审评人员可以快速调用部分资料以提高效率。

 

 

　　将药包材、药用辅料由单独审批改为在审批药品注册申请时一并审评审批，施拥骏认为，关联审评可同时指出制剂、辅料和药包材存在的技术问题，几次申报审批变为一次完成，可以缩短审评审批时间，加快审评审批进度。

 

　　 “关联审评提到仅适用于新申报的药包材和药用辅料，对已有批文的品种不受影响可以继续使用。”担任全国技术市场协会药用辅料技术推广专业委员会主任的宋民宪介绍说。

 

　　药辅作为制剂的成分之一，应结合制剂的特点及质量控制要求，提供相关的研究资料与制剂共同申报。宋民宪告诉记者，对于同一种辅料或包材品种，不同药厂的同一品种或同一药厂的不同品种使用时都要再报批。“因为使用辅料的制药工艺、制剂类型以及处方等不一样。”

 

　　施拥骏补充道，其实，对药用辅料和药包材生产而言，实施关联审评审批后，辅料企业提供的资料少了，资料还是按照DMF注册申请来准备就可以；而制剂与辅料相容性、药理毒理研究由制药企业提供。因为责任主体是药企，使用者对产品质量负责，从这个角度看，或制药企业所担负的责任更加重，特别是涉及仿制药一致性评价工作。如果使用进口的辅料，那么能不能顺利获得对方产品资料也是一个难题。

 

　　此外业界还关心的涉及保密技术内容怎么办？宋民宪表示，保密内容的涉及在所难免，审批机构会对申报资料进行保密。

 

　　值得注意的是，对于申报尚未颁布国家标准的直接接触药品的包装系统，“征求意见稿”也有相应的要求。“申报单位应根据申报产品的材质、用途、性能等特点，设立相关检验项目、检验方法和技术要求，自行拟定产品注册标准，并进行方法学验证。提供标准编制和起草说明，提供项目、方法、指标设立的依据等内容。”