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作者: 发布时间:2016-03-16 转至微博：
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医药网3月16日讯 审评积压一直是CFDA最为困扰的问题之一。根据公开数据，2014年最高峰时积压的审评数超过3万件。低水平重复申报无疑是导致审评数众多的首要因素。
药品批件是制药企业的核心竞争力之一，企业普遍热衷于增加手中的药品批件数量。比如上市药企，任何获得临床批件或生产批件的信息都会及时披露。而中国目前有6000家以上药厂和药品研发机构，如果每家每年仅申报1件，CFDA也将接收到6000件以上的申请。而根据CDE的2014年度（审评积压数量峰值年份）审评报告，包括埃索美拉唑和阿托伐他汀在内的8个化药品种，2014年新增申报厂家数都超过了100。
对于申报扎堆，CFDA也在寻找解决办法。从2015年下半年起，CFDA大幅加强了临床试验稽查，大量临床申报受理被撤回或被驳回。另一方面，加大了信息公开力度，引导企业理性开展新药研发。2016年初，官方及时发布了2015年申报审批信息，信息公开后可让各申报方对申报状况更为清楚，减少重复投入。同时，数据公开也能减少暗箱操作，保证信息透明。
[上篇] 2015年批准药品总览
根据2015年CFDA统计数据，全年审批的药品共342种，从2013年起申报数量已持续第三年下降。不过，从细分类别来看，前些年一直受压制的中药似乎扬眉吐气，获批药品数增加了3倍；此外，生物药获批数量也有所增长。
获批药品数降低逾百种无疑来源于化药的“贡献”，2015年获批的化药数降低了180种。化药获批数量骤降与下半年大量品种退审密切相关。
中药获批数量虽大幅增加，但不少品种都是多个厂家的同一品种获批。大量的仿制中药集中获批无疑受益于2015年的集中审评制度。2016年初公布的国家级中医药规划，对中药行业而言无疑是振奋人心的，但中药的研发瓶颈依然制约着中药的发展，1类新药乃至5类、6类新药依然难觅。
相对于中药和化药，生物药依然扮演着小而精的角色——获批数量不多，但不乏精品。
新获批的342个品种，排除原料药和非治疗药物、合并同一厂家同一品种的不同规格后，剩余203个获批品种，包括75个中药、111个化药和17个生物药。
 中药：批文数大增，扎堆申报需重视
75个新获批中药包括26个品种，大部分品种都是多家申报品种。比如地榆升白胶囊，来源于10个生产厂家；骨松宝片/丸，来源于8个厂家；调经祛斑片/丸，来源于8个厂家；乳癖舒片更是来源于13个厂家。
相对于仿制药和简单改剂药，中药新药的获批难度较大。不过，2015年中药新药获批数量大增，共有6个品种获批，分别是长白山制药的蒺藜皂苷胶囊、苏中的丹鹿胶囊、山东中大千方的槐芩软膏、河北医科大学制药厂的姜黄通络胶囊、北京中惠的五味苦参肠溶胶囊，以及鲁南厚普的首荟通便胶囊，其中蒺藜皂苷胶囊作为5类新药值得期待。
 化药：国内品种缺亮点，关注进口重磅品种
111个化药品种中，有12个为跨国企业首次进入中国的独家品种。其中，辉瑞的阿昔替尼、Patheon的阿比特龙、施维雅的伊伐布雷定等品种已经在国外取得了优秀的业绩，中国市场同样值得期待。
除了原研药，剩余的品种绝大多数都是仿制药。不过与中药不同，似乎集中审评并未与化药“结缘”，仅有氟哌噻吨美利曲辛、盐酸法舒地尔、帕洛诺司琼和注射用克林霉素磷酸酯这4个药物各有3个厂家产品获批，其余大多数仿制药仅有1～2个厂家获批。
国内申报的品种中，也有一些国内新上市的品种，包括厦门恩成的奥美拉唑碳酸氢钠、海思科的肠外营养注射液（25）和精氨酸谷氨酸注射液、河北爱尔海泰的奥普力农注射液。此外，华邦的他扎罗汀倍他米松乳膏是2015年唯一一个获批的国内一类新药。
 生物药：6个首入市品种，疫苗自主研发出彩
17个生物药中，既包括白蛋白、流感疫苗、狂犬病疫苗等多家企业生产的药物，也包括6个首次进入中国的品种。赛诺菲旗下健赞的注射用阿糖苷酶α的获批为国内庞贝病患者带来福音；广州铭康生物的注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂作为生物7类新药首次在中国获批，该药是急性心梗的特效药。
相比于治疗性生物药，2015年中国疫苗领域自主研发更为出彩，多个全新药品获批，主要针对脊髓灰质炎和手足口病。其中，医科院生物所的Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗是国内首个自主研发的灭活脊髓灰质炎疫苗，也是全球首个Sabin株的脊髓灰质炎灭活疫苗。此外，两个针对手足口病肠道病毒71型的灭活疫苗也开发成功，其中医科院生物所用人二倍体细胞培养的肠道病毒71型灭活疫苗非常值得期待。
 [下篇] 四类品种命运各不同
新产品的上市无疑对制药企业而言具有重要意义，不过2015年获批的203个品种未来的市场预期却千差万别，我们划分为明星品种、成长品种、竞争品种和夕阳品种4个类别。
明星品种
进入一块未被满足的拥有高度临床需求的市场，或一块市场容量巨大但缺乏竞争品种的市场，无疑是新产品的梦想。
比如2014年全球销售第二位、年销售额达百亿美元的Sovaldi，该药进入的丙肝治疗领域拥有大量的患者人群但长期没有理想的解决办法，聚乙二醇干扰素联合利巴韦林的治疗方案并不理想，Sovaldi的进入给大量丙肝患者带来了治愈的希望，他们不再需要长年累月地注射干扰素。
进入这样的市场无疑就获得了成为“明星品种”的敲门砖。2015年获批的品种中，中药缺乏这样的品种，但化药和生物药有几个品种具有不错的机会。代表品种包括进口的阿比特龙、国产首仿的利奈唑胺和人促卵泡激素，以及国内自主研发的肠道病毒71型灭活疫苗（人二倍体细胞）。
阿比特龙
适应症：前列腺癌
企业：Patheon
圈点：发病率猛增，患者翘首盼其中国上市
阿比特龙无疑是2015年最具临床价值的新上市药物之一。该药是西方男性人群第二常见的恶性肿瘤前列腺癌的治疗药物。中国虽然前列腺癌发病率相对不高，但近年来发病率大幅增长。
激素和LHRH类似物是前列腺癌治疗的常用选择，但对于去势抵抗性前列腺癌，上述药物效果很不理想。而对于去势抵抗性前列腺癌，目前最佳的药物就是阿比特龙。阿比特龙是雄激素受体拮抗剂，可使难治性前列腺癌患者的存活期大大延长。
[趋势点评] 阿比特龙尽管已于2011年在欧美获批，但在中国却申报进度较慢，网上大量的求助国外购买该药的帖子，反映出国内患者对该药的期待。考虑到阿比特龙上市仅4年，全球年销售额就达到22亿美元，原研药在中国获批后市场值得期待。
利奈唑胺
适应症：严重耐药菌感染
企业：豪森药业
圈点：原研药曾缺货，首仿药未来可期
利奈唑胺是严重耐药性细菌感染的最后选择之一，该药与万古霉素、去甲万古霉素以及替考拉宁均用于多药耐药的严重细菌感染，其中利奈唑胺安全性较高。
在仿制药获批前，利奈唑胺长期只有辉瑞和费森尤斯卡比生产的利奈唑胺片及大输液注射剂在中国销售，并在2012年以前一直保持高速增长。根据PDB数据，该药样本销售额超过2.2亿元。
但是，2013-2014年利奈唑胺销售额大幅下降，产品出现了全国大范围的缺货。2015年，药物供应问题得到解决，全年样本医院销售额有望超过2012年的峰值。
[趋势点评] 利奈唑胺缺货时期，万古霉素等竞品都出现了爆发性增长。而销售正常后销量又迅速恢复提示利奈唑胺大量的市场需求。
利奈唑胺上次全国性的缺货对临床造成了巨大影响，好在豪森的仿制药利奈唑胺葡萄糖注射液已于2015年4月已经获批，该药有望以较低的价格冲击原研药的市场份额。
人促卵泡激素
适应症：不孕症
企业：金赛药业
圈点：放开“二孩”大背景，需求井喷
全面放开“二孩”的背景下，通过药物干预增加怀孕机会的需求大幅增加，针对不孕不育等妇产科疾病的促卵泡激素作为该领域的常用药市场机会进一步被扩大。2015年5月，金赛的注射用重组人促卵泡激素成功获批，该药属于重组人促卵泡激素。
在此之前，国内仅有原研的果纳芬一个重组人促卵泡激素制剂，其他促卵泡激素都是来源于绝经妇女尿液提取的尿促卵泡素。根据PDB数据，果纳芬2014年样本医院销售额达到2.6亿元，尿促卵泡素样本医院销售额也超过1亿元。
[趋势点评] 金赛的新产品上市后，一方面可通过低价与原研药竞争，另一方面可碾压尿促卵泡素，市场可期。
不过需要指出的是，尽管果纳芬价格极为高昂，但仿制药如果仅寄期望于单纯通过低价竞争无疑难以成功。对于不孕症患者而言，每一次治疗都是毕其功于一役，因此口碑、质量及安全性也是重要因素。
肠道病毒71型灭活疫苗（人二倍体细胞）
适应症：手足口病
企业：医科院生物所
圈点：儿童常见传染病，临床亟需疫苗
2015年，两个针对手足口病的生物一类新药类疫苗获批：生物所的肠道病毒71型灭活疫苗（人二倍体细胞），以及北京科兴的肠道病毒71型灭活疫苗（Vero细胞），凸显中国的疫苗开发水平。其中相对而言，选择人二倍体细胞在免疫原性风险上低于选择猴肾脏的Vero细胞。
手足口病是目前困扰幼儿园的最主要传染病，致病病毒包括柯萨奇病毒、肠道病毒71（EV71）等，其中EV71较为常见且更难以控制。尽管多数手足口病都具有自愈性，但依然会对幼儿带来不小的影响，此外该病可能导致严重的危及生命的并发症。
[趋势点评] 手足口病目前的治疗比较被动，缺乏有效治疗方案，因此如果通过疫苗减少手足口病的发病和传染无疑非常有价值，幼童家长以及幼儿园都有较大的意愿通过疫苗减少手足口病的传染。
针对EV71的灭活疫苗上市对于社会而言无疑是巨大福音，但该药的长期安全性还需要更多验证。
成长品种
成长品种是指进入了一个容量有限或待开发的但缺乏竞争品种的市场的品种。比如年龄相关性黄斑病变，是致盲的常见病因之一，但之前缺乏疾病认识和治疗方案使得该疾病治疗市场一直规模有限。Lucentis作为该领域的开拓者，上市后迅速解决了年龄性相关变性临床问题，因此获得了超过40亿美元的年销售额。
不过，进入待开发领域也有不少风险，教育医患的投入巨大。比如2015年上市的吸入性胰岛素Afrezza，该药曾被认为可在糖尿病市场掀起巨浪，但数十亿的投入换来的收益却极其微薄。
2015年CFDA批准的品种中有不少属于成长品种。比如属于罕见病用药的门冬氨酸帕瑞肽（库欣氏病）和阿糖苷酶α（庞贝病）。不过，中国的罕见病市场发展还有很多问题，核心是药品定价和医保支付矛盾巨大，罕见病药物引入中国对于跨国巨头而言更多的是彰显社会责任。2015年针对HIV也批准了多个新药，但中国的艾滋病治疗依然为——国家是最重要的买单方，经济性依然是国家采购的重要参考因素，因此，多替拉韦、恩曲利替和奈韦拉平短期内在中国的市场也不会太乐观。
五味苦参肠溶胶囊
适应症：溃疡性结肠炎
企业：北京中惠药业
成长看点：未满足的临床需求
在中药领域，笔者比较看好的成长品种是五味苦参肠溶胶囊。该药切入了一个中成药几乎是空白的溃疡性结肠炎市场，而溃疡性结肠炎的西医治疗同样没有太多的理想治疗方案，激素、免疫抑制剂和水杨酸制剂等临床常用药物长期使用都存在不少问题。
[趋势点评] 五味苦参肠溶胶囊是笔者查询到的唯一一个有明确溃疡性结肠炎适应症的中成药，该药清热燥湿正好针对大肠湿热症，同时结肠定位胶囊能使药物释放部位更准确。
不过奇怪的是，该药上市后几乎没有任何宣传，在信息泛滥的社会，一个可能不错的品种如果听不到你的“好声音”，再香的美酒也怕巷子深。
氟吡汀
适应症：镇痛药
企业：成都苑东
成长看点：机理定位优势，首仿药
氟吡汀是一种新型中枢性镇痛药，该药的原研方Teva的子公司克罗地亚普利瓦在多年前就将其引入中国，但该药在中国的市场表现并不理想，2014年样本医院该药的销售额仅为890万元。
虽然原研药销量平平，不少公司仍然关注到该品种。其中进度最快的是成都苑东的仿制药，已于2015年1月获批，从仿制速度来看，至少比其他仿制药快一年半。
[趋势点评] 作为中枢性镇痛药，氟吡汀的定位非常有意思。该药镇痛效果显著优于非甾体类，又不受阿片受体调节。该药镇痛效价接近喷他佐辛，大约是吗啡的50%，成瘾依赖性却几乎没有，故不属于管制药。
理论上讲，氟吡汀是中度神经性疼痛（如偏头痛）、骨骼肌肉疼痛和癌痛的理想用药，因此如果推广策略到位，应该有更多的市场机会。
Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗
适应症：脊髓灰质炎
企业：医科院生物所
成长看点：全球首发，生产成本低且安全，有望纳入国家采购
Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗（埃必维）是2015年令人期待的新种。作为一类生物药，埃必维是全球第一个Sabin株的灭活疫苗。在此之前临床上主要使用的是Sabin株口服减毒活疫苗和Salk株灭活疫苗。Salk株灭活疫苗的优势在于不良反应小，但生产成本高，同时因为Salk株属于强毒株，故生产也需要较高的安全防护水平。Sabin株减活疫苗生产便利，价格低，口服给药非常方便，但由于该药属于减活疫苗，并不能完全消除减活疫苗导致的脊髓灰质炎发病事件。Sabin株生产制备灭活疫苗从理论上兼具了Sabin株减毒活疫苗和Salk株灭活疫苗优点。
[趋势点评] 在埃必维之前，巴斯德的灭活疫苗就已进入中国多年，但非计划免疫加之高昂的接种费用严重阻碍了该疫苗的市场拓展。埃必维目前也将面临同属于非计划免疫的问题，定价尽管仅是巴斯德的2/3，但优势并不明显。
此外，从临床角度，国产和进口的灭活疫苗虽并无太大差异，但进口产品长期使用的安全性无疑会影响选择。
埃必维的理想发展方向是通过价格谈判大幅度降低价格，并将其纳入国家采购。
竞争品种
绝大多数企业的新药开发都立足于市场，立足于临床需求，因此大部分品种都是市场使用非常广泛的品种。但好的品种不多，往往有好的市场机会的品种国内都会一拥而上，因此新获批的药物有不少都是属于市场容量巨大但竞争激烈的类型。
对于大多数处方药而言，都将面临挂网、、进院等一道又一道门槛。如果没有差异化优势将会苦不堪言。目前差异化优势更多的是体现在仿制进度上，如果是首仿药或前几位仿制的，在这些门槛上均具有一定优势。此外，技术门槛、产品组合、剂型优势、质量水平，乃至渠道优势，都有可能形成差异化优势。
蒺藜皂苷胶囊
适应症：卒中恢复期
企业：长白山制药
看点：中药5类新药，但竞争环境激烈
心脑血管中药是中药领域最大也是竞争最激烈的领域，该领域不乏销售额逾十亿元的中药独家品种。2015年在该领域又有两个独家新药品种获批，其中长白山制药的蒺藜皂苷胶囊值得关注。
该药是蒺藜中提取的有效部位及其制剂，是近几年为数不多的5类新药。就目前来看，中药新药普遍集中在5类和6类，5类新药有效成分更为明确，相较于6类复方制剂更易被西医接受。
蒺藜皂苷胶囊适应症是中风病中经络（轻中度脑梗死）恢复期中医辨证属风痰瘀阻者，症见半身不遂、偏身麻木等，也就是卒中恢复期。卒中恢复期是目前心脑血管中药竞争非常激烈的领域，包括脑心通胶囊、血塞通片、三七通舒胶囊等畅销中药品种都立足于卒中恢复期的治疗。
[趋势点评] 尽管蒺藜皂苷胶囊进入了一个市场容量巨大的领域，作为独家品种，在价格、招标等有一定优势，但在控费尤其是中药在综合性三级医院使用受限的大背景下，该药进院难度大，短期内不属于医保品种等都将阻碍其销售。产品疗效、市场策略、渠道资源等因素，都对这些中药独家品种能否成功有相当大的影响。
阿卡波糖
适应症：糖尿病
企业：华东药业
看点：多家仿制，借力首仿品牌和优势剂型
阿卡波糖一直都是中国最畅销的糖尿病用药品种，餐后血糖控制的理念在中国广大糖尿病患者中深入人心，目前阿卡波糖依然是餐后血糖控制的首选药物。阿卡波糖目前获批的厂家近十家，其中原研药拜唐苹和首仿药华东的卡博平分别占据约70%和25%的份额。
[趋势点评] 长期的市场推广使卡博平在糖尿病患者中形成了一定的品牌，加之目前控费大背景下，部分区域都在选择用仿制药替换原研药，卡博平将拥有更多的机会。
2015年华东的阿卡波糖咀嚼片成功获批，由于阿卡波糖建议随餐服用，咀嚼片的依从性将比目前已上市的普通片剂提升明显，这将进一步提升卡博平（咀嚼片）的竞争力。
注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白
适应症：类风湿关节炎
企业：海正药业
看点：生物类似药，第三家仿制依然看好
注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白是临床治疗类风湿关节炎等自身免疫疾病的特效药，该产品的原研药依那西普（恩利）在中国获批前，中信国健的益赛普就已获批多年。而随着2011年原研药恩利和上海赛金的强克获批，目前该药物国内已有3家公司批准，样本医院该产品年销售已超过2亿元。
[趋势点评] 考虑到原研药在全球的销售额近百亿美元，该品种依然有巨大的增长空间。
2015年海正的注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白获批，这是依那西普在国内的第三个生物类似药。由于生物类似药申报难度大，具有较高的技术门槛，因此尽管是第三家仿制上市，但市场依然值得期待。
夕阳品种
仔细盘点2015年获批品种，我们发现了一些产品所在的市场容量有限或者开始下降，与此同时该市场却存在大量的同质化竞品。比如在限抗令日趋严格的大背景下，开发一些生产厂家众多的基础抗生素制剂是否合适？
诚然，在一些负责人和营销领导看来，没有不好的药品，只有没有卖好的药品，一些企业可以通过成本控制、渠道掌控等方法取得竞争优势。但是，对于大多数企业而言，在未来新产品批件获得难度日益加大、费用日益增加的情况下，企业的新产品选择需要更加慎重。
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