促凝血止血药百亿空间，蛇毒血凝酶何以独占鳌

　　医药网1月29日讯　近期由于一篇网文，蛇毒血凝酶火了，网文将其定义为“神药”，原因是其原研产品未在原产国上市，不能证明有效性，存在静脉血栓形成的风险，被我国监管部门拒绝注册，然而临床验证与之无差异性的国产药品并未撤市，还进了医保乙类目录。

 

　　让监管部门处在两难之中的这个药究竟有多“神”？否定它，国内就没有止血药可用了，只有猪血提取的粉剂低端产品。要知道，国外血源充分，可输血，而国内血源不足，在外科手术经常发生“血荒”的态势下，血凝酶已成为手术中不可缺少的药物。随着国家二胎政策推出，在“潮”的推波助澜下，促凝血止血药市场更是得以迅猛发展。

 

 

　　据米内网数据显示，2016年中国重点城市公立医院血液和造血系统药物市场达到161.23亿元，同比上一年增长了9.85%。据另一组数据表明，2016年中国公立医院医疗机构（包括城市公立医院和县级公立医院）血液和造血系统用药市场为1040.63亿元，同比上一年增长了7.82%，预计2017年中国公立医院医疗机构血液和造血系统药物超过1100亿市场，促凝血止血药物已达到100亿市场规模。

 

　　图1：2008-2017年中国公立医疗机构终端血液和造血系统用药市场（单位：亿元）

 

　　血液和造血系统药物包括促凝血药、抗凝血药、抗贫血药、抗血小板药物、促进白细胞增生药物、血浆增容剂6个亚类。分析表明，促凝血止血药物仅占血液和造血系统用药市场的10%左右，但是，在天灾人祸、新生婴儿数量平稳增长、日益增量的外科手术、以及国内外对无偿献血观念有着较大差距的影响下，血液供应一直处于紧张态势。促凝血止血药有助于减少手术输血量，是一个有着刚性需求同时快速增长的药物品种。

 

　　2008～2017年这10年间，促凝血止血药年平均增长率达到16.35%。在我国，血凝酶、凝血酶、凝血酶原复合物、加压素、云南白药等药物占据促凝血止血药主要市场。

 

　　临床上常用的促凝血药是通过加速血液凝固，或降低小动脉及毛细血管通透性，或增强血小板功能，达到加速血液凝固过程，或抑制血块溶解过程而产生止血作用。随着我国凝血、止血药物结构的逐渐完善，如今已形成由促凝血止血药物、垂体后叶激素类药物、人凝血因子类药物及中成药构成的四大类临床用药市场。

 

 

　　2017年《国家医保西药目录》收载了抗纤维蛋白溶解类、维生素K和其他止血药物共22个品种，为促凝血止血药临床用药保驾护航。

 

　　据米内网数据显示，2016年中国重点城市公立促凝血止血药物市场为12.49亿元，同比上一年增长了20.78%。据2017年前三季度中国重点城市公立医院促凝血止血用药统计数据，预测2017年全年用药市场将达到14.89亿元，同比上一年增长19.22%。

 

　　图2：2008-2017年中国重点城市公立医院促凝血止血药用药市场（单位：亿元）

 

　　促凝血止血药TOP10的药品分别是蛇毒血凝酶注射剂、人纤维蛋白原注射剂、人纤维蛋白粘合剂、猪源纤维蛋白粘合剂、卡络磺钠注射剂及片剂、氨甲环酸注射剂、片剂及胶囊、注射用去氨加压素及片剂、凝血酶粉剂、二乙酰氨乙酸乙二胺注射剂和维生素K1注射剂及片剂。这些药品占据促凝血止血药物市场90%以上的比例，其中蛇毒血凝酶注射剂独占51.31%的市场份额。促凝血止血药已成为外科手术临床中不可缺少的药物，在临床中具有举足轻重的地位。

 

 

　　在促凝血止血的酶类药物中，主要有三大品种：蛇毒血凝酶、凝血酶和人凝血酶原复合物，其中使用量最大的是蛇毒血凝酶。

 

　　目前，血凝酶是医院多个临床科室中，广泛用于减少手术中出血，以及控制术后、创伤及疾病引起的出血的高纯度、单组分生化药物。尽管在国内并无专利门槛的束缚，但因其生产工艺难度较大，且受到原料药来源等多种因素的影响，仿制药物的开发仍不可能蜂拥而至，由此成为血凝酶市场扩容的“瓶颈”。

 

　　凝血酶是由牛血或猪血中提取的凝血酶原，经激活而得的无菌冻干品；人凝血酶原复合物是用于治疗先天性和获得性凝血因子Ⅱ.Ⅶ.Ⅸ.Ⅹ缺乏症的药物，凝血酶和人凝血酶原复合物市场的发展较为平稳。

 

　　由于全球促凝血止血新药研发管线较慢，因此仿制药在国内外临床中发挥重要作用。蛇毒血凝酶是20世纪中叶从巴西的矛头蝮蛇提取的具有促凝血、止血作用的物质，经过深入研制开发，最终以“巴曲酶”成功上市，历经半个多世纪的临床应用，证明该药安全性高、止血功效好。目前，蛇毒血凝酶已经在全球50多个国家和地区注册上市销售。

 

　　据米内网数据显示，2016年中国重点城市公立医院蛇毒血凝酶用药市场为6.94亿元，同比上一年增长4.6%，据2017年前三季度中国重点城市公立医院蛇毒血凝酶用药统计数据，预测2017年全年蛇毒血凝酶用药市场将超过7亿元，同比上一年增长2.45%。

 

　　图3：2008-2017年中国重点城市公立医院蛇毒血凝酶市场（单位：亿元）

 

　　蛇毒血凝酶主要是在医院临床使用，而零售、城市社区医疗中心、乡镇卫生院和网店用量极少或不用。2016年中国公立医院医疗机构终端蛇毒血凝酶用药金额为43.22亿元，同比上一年下降1.39%。近几年，国内促凝血市场发展较快，是临床中不可缺少的一类药物。估算2017年中国医院蛇毒血凝酶销售额达43.66亿元，同比上一年增长1.02%。

 

　　图4：2010-2017年中国医疗机构终端蛇毒血凝酶市场（单位：亿元）

 

 

　　尖吻蝮蛇血凝酶是具有自主知识产权的首个蛇毒血凝酶国家1类新药，2008年北京康辰药业获国家食药监总局批准，2009年在北京正式上市，商品名为“苏灵”。苏灵是利用从我国特有的尖吻蝮蛇蛇毒中提取的活性蛋白酶研制而成的止血药物，是唯一完成全部氨基酸测序的单一组分的蛇毒血凝酶药物，只作用于纤维蛋白，不含凝血酶原激活物，不激活凝血因子，从而避免了使用血凝酶类药物有可能出现血液高凝状态和正常血管内壁血栓形成的潜在隐患。苏灵所含的单一组分-尖吻蝮蛇血凝酶的纯度超过99%，其活性效价很高，手术止血效果优于同类进口产品。

 

　　目前，获准上市的国产血凝酶注射剂主要有北京康辰药业的尖吻蝮蛇血凝酶“苏灵”、 锦州奥鸿药业的白眉蛇毒血凝酶“邦亭”、山东蓬莱诺康药业的“巴曲亭”、合肥兆科药业的蛇毒血凝酶“速乐涓”。

 

　　图5：中国重点城市公立医院蛇毒血凝酶市场格局

 

　　蛇毒血凝酶是2017《国家基本医疗保险目录》各省医疗保险目录以及全军战备技术储备目录收载的药物，在国内各个省、自治区、直辖市的2100多家公立医院使用，是国内促凝血市场的领军药物。

 

　　据米内网数据显示，2016年中国重点城市公立医院蛇毒血凝酶用药市场格局中，北京康辰药业尖吻蝮蛇血凝酶“苏灵”以51.15%的比重占据首位，山东蓬莱诺康药业的“巴曲亭”占据了25.97%，锦州奥鸿药业的白眉蛇毒血凝酶“邦亭”占据了14.26%，合肥兆科药业的蛇毒血凝酶“速乐涓”占据了8.62%的市场份额。

 

　　图6：2016年中国重点城市公立医院蛇毒血凝酶市场格局

 

 

　　综上所述，虽然促凝血止血药占据血液及造血系统用药的比例不高，但却是外科手术临床中不可或缺的物品，是一个有着刚性需求同时快速增长的药物品种，其中蛇毒血凝酶凭借其安全性高、止血效果好等优点被广泛应用，在未来或将成为无法取代的品种。