2020年畅销药Top 10：市场现状与发展趋势

　　医药网3月11日讯　药品销售额往往是通过研究市场每一个大的变动，以及重要临床项目中震撼产业界的结果来进行预测。近年，药品销售预测所关注的变化因素非常多。例如，2015年生物类似药进入美国市场，未来几年将有不少重磅产品上市，这将对原研生物药市场造成一定程度的冲击；支付方将继续加大折扣索求力度，尤其针对一些市场竞争热度高的领域，如丙肝、呼吸道和糖尿病用药。究竟这些药费折扣增长幅度有多大？美国快捷药方（Express Scripts）等药房福利管理公司（PBM）新的肿瘤治疗药品报销方案将如何影响这些药品的销售额？

 

　　一些临床结果受到业界热烈关注的研发项目则有望提高药品的销售预期。例如，百健公司（Biogen）Tecfidera所产生的药品安全问题是否影响其销售额？新的多发性硬化症重磅药品是否也将引发同类安全问题？

 

　　EvaluatePharma一直在探索研究以上问题的答案，其近期推出了2020年全球最畅销的20只药物销售预测，本文主要关注前10只药物的市场现状与接下来5年发展趋势。在2020年畅销药品Top 10榜单中，“熟面孔”居多，也有两只近两年获批的“新鲜血液”。

 

 

 

 

　　当前全球最畅销药品修美乐（Humira）的销售表现将一直持续到2020年。有分析师认为，其将在未来几年达到销售峰值，在那之后销售开始走低。至于何时将达到峰值，不同分析师的意见有差异。可以肯定的是，艾伯维（AbbVie）将很快遭遇生物类似药制造企业的竞争。印度药企Zydus Cadila就将是其对手之一，还有很多其他仿制药企业都正对这块收益可观的“大蛋糕”垂涎欲滴。

 

　　太阳信托银行（Suntrust）分析师认为，由于拥有美国市场专利，在2020年前艾伯维都将保持竞争优势。该公司将从特许经营中，通过销售额扩大、定价、适应症和剂型增加等手段“最大化”其药品价值。花旗银行（Citi）分析师则预测修美乐将从2018年开始走下坡路，到2022年，其销售额将从2017年的160亿美元最高点跌至60亿美元。

 

　　修美乐用于止痛的一个新的注射剂型近期刚在欧洲获批。2015年9月，FDA还批准其用于罕见皮肤发炎适应症治疗，该适应症销售峰值预测将达到10亿美元。

 

 

 

　　抗肿瘤药Thalomid（沙利度胺）为新基（Celgene）的经营打下了良好的基础，但如今促使该迅速蓬勃发展的是治疗骨髓增生异常综合症的瑞复美。尽管新基医药已将研发业务从多发性骨髓瘤专科药品拓展至乳腺、肺部、胰腺肿瘤治疗药品Abraxane（注射用紫杉醇）、抗白血病药Vidaza和抗炎症功能失常治疗药品Otezla，但其研发生产线运作均依赖于瑞复美（Revlimid）的销售。

 

　　2015年，瑞复美销售额达到58亿美元，较上一年同期增长了16%。新基医药预测该药2016年销售增长可达到15%，销售额约为66亿～67亿美元。该公司产品年总销售额预测为105～110亿美元，瑞复美所占份额超过60%。由于专利悬崖和生物类似药的逼近，2015年末，新基医药和印度药企Natco达成一项专利诉讼和解。将在2022年上市瑞复美生物类似药的Natco答应，在2025年以前控制生物类似药的销售体量。如此一来，至少到2020年，瑞复美都将保持强劲的销售增势，同时，新基医药另一只多发性骨髓瘤新药Pomalyst也已日渐站稳脚跟，在2015年获得9.82亿美元的销售额。该公司2017年总销售额目标为120亿美元和15%的增幅。

 

 

 

　　2020年，百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb）的Opdivo很可能成为全球最畅销药品第三位的品牌新药，并以极快的销售增速实现84亿美元的销售额。

 

　　这只抗肿瘤药在2014年圣诞节之前获批，比预计时间有所提前。作为一种抗PD-1免疫检查点抑制剂，Opdivo可干扰肿瘤细胞逃避免疫系统识别的一种机制，用于多类肿瘤疾病的治疗，最初获得批准的是黑色素瘤治疗方案，随后FDA又批准其用于非小细胞肺癌治疗。其在末期肾脏肿瘤治疗临床试验中也表现良好，相对诺华的Afinitor（依维莫司）治疗效益更明显。

 

　　不过，百时美施贵宝还有更大的销售期待。2015年3月，该公司宣布将对来自全球的7000名患者进行超过50个临床项目、对Opdivo测试多种肿瘤类型的治疗，使用单一疗法或配合其他药物进行综合治疗。

 

　　Opdivo的销售曲线上升幅度很可能将超过默沙东的PD-1抑制剂Keytruda。后者较前者早3个月获批。据EvaluatePharma预测，Keytruda 2020年销售额不到50亿美元，名列第19位。

 

 

 

　　2015年，吉利德科学（Gilead Science）与其丙肝新药Harvoni一并获得极大的市场关注。Harvoni是全球第一只药片型的丙肝鸡尾酒疗法药物，高治愈率及可控副作用使其迅速收到市场追捧。

 

　　然而，该药为期12周的疗程定价高达95000美元，其也因此广受批判和质疑。此前，吉利德丙肝药Sovaldi也曾因定价高昂遭受非议。2015年，因艾伯维给予一个可观的药费折扣，快捷药方将Viekira Pak纳入丙肝治疗专属用药报销范围，将昂贵的Harvoni和Sovaldi剔除出丙肝药品目录。这场价格战的成果是，每年可为消费者节省40亿美元的医疗成本，平均每个患者药费比原先降低40%。

 

　　目前，美国部分州的医疗保险体系开始拒绝报销Harvoni的药费，有患者采取从境外购入药品的行为。这可能导致Harvoni未来几年销售增长趋缓。不过，由于吉利德聚集了一定规模的丙型肝炎“患者库”，其销售潜力目前只显露“冰山一角”，两只疗效显著的丙肝药的强劲销售增长足以支撑其在未来几年创造出更多的重磅炸弹药。

 

 

 

　　辉瑞（Pfizer）的重磅肺炎球菌疫苗Prevnar 13显然是2015年全球最畅销的疫苗，2020年以前，其在疫苗领域将持续保持这一统治地位。Prevnar 13分别在2009年12月和2010年2月进入欧洲和美国市场，随后几年，其通过更多的治疗用途审批以及WHO的资格预审大幅拓展了销售额。2014年8月，美国疾病控制中心的免疫时间咨询委员会推荐美国65岁以上使用该疫苗，此举约为辉瑞每年增加约20亿美元的销售额。

 

　　2015年，Prevnar 13的特许经营权带来的销售额为62亿美元，而2014年仅为44.6亿美元。2015年，Prevnar 13在美国市场销售增长率为102%，这一增长主要得益于大量的新增成人使用者，2016年这一趋势将继续保持。同时，辉瑞也在逐步拓展G7国家疫苗市场布局，据分析师预测，2020年其市场份额将占据全球整个疫苗市场高达17%。

 

 

 

　　从十年前阿瓦斯汀（Avastin）获批治疗结肠癌至今，罗氏（Roche）将其经济价值发挥得淋漓尽致。2014年8月，该药获得FDA的批准用于治疗子宫颈癌。几个月后，FDA批准阿瓦斯汀配合化学疗法用于铂类耐药的卵巢肿瘤治疗。目前为止，该药已批准适应症包括乳腺、肺部和肾脏肿瘤。

 

　　2014年，得益于监管方的支持，阿瓦斯汀销售额很快增长6%，填补了罗氏的一线营收。2015年，该药销售额增长9%，金额约为69.5亿美元。

 

　　然而，并非所有事情都很顺利，尤其是目前正缩减支出的欧洲国家。基于成本效益的考虑，英国国家卫生与临床卓越研究所（NICE）对阿瓦斯汀的使用有所限制。此前，患者尚可通过英国肿瘤药品基金会（CDF）获得该药，而CDF近期也宣布，为缩减成本支出，将取消部分药品的报销权限，有消息称阿瓦斯汀可能存在于CDF此次的“剔除名单”中。

 

 

 

　　赫赛汀（Herceptin）上市15年来一直保持着罗氏最畅销第三名的地位，位于阿瓦斯汀和美罗华（Rituxan）之后。赫赛汀是罗氏最早的抗肿瘤药，主要针对具有特定遗传特征的肿瘤患者，而罗氏也为这一特定治疗市场的发展打下了基础。赫赛汀针对的是具有HER2基因过表达特性的肿瘤患者。

 

　　然而，尽管作为先导者，赫赛汀如今的销售形势也在日渐走低。迈兰制药（Mylan）及其印度合作方拜康公司（Biocon）已开发并在印度上市该药的仿制药版本；韩国生物制药公司赛尔群（Celltrion）研发的生物类似药版本已在该国通过审批；生物类似药研发线潜力强大的美国制药企业Hospira在英国市场打下了基础，在其与罗氏正进行的专利诉讼中，其正说服法院撤销罗氏赫赛汀的专利。除非罗氏赢得诉讼，否则一旦Hospira胜诉，这一裁决将立即打开赫赛汀的生物类似药市场。赫赛汀的主要专利将在2016年7月28日到期。

 

 

　　Soliris（依库珠单抗）是一种用于治疗多种超罕见的定价超高的药品。多年以来，其一直被列为全球最贵的药品之一，即便如此，其价格仍旧不断上涨。目前其在美国的市场价格为每年66.9万美元。由于Soliris所治疗的疾病非常罕见，支付方往往愿意报销更多的药费。然而，亚力兄公司（Alexion）也遭遇了一些阻碍：加拿大市场试图打压Soliris的价格，亚力兄于是对此发起控诉；同时，正致力于成本效益提升的英国监管方则向亚力兄索求该药研发生产的相关数据信息，以证明其成本的价值。

 

　　最终，英国NICE仍旧决定覆盖Soliris的药费报销。该药的销售额持续上升，2014年的22亿美元涨至2015年的26亿美元。包括重症肌无力在内的3个潜在新适应症将更大程度激励其销售，有分析师预测，该药2020年销售额将达到50亿美元，到2025年更是增长至75亿美元。其来自阿尔尼拉姆公司（Alnylam）的潜在对手ALN-CC5 Ⅱ期临床的数据将在2016年6月公布，此药采用RNAi治疗技术，所针对的适应症与Soliris相同。

 

 

 

　　百健公司（Biogen）在2013年4月上市的Tecfidera，是继诺华（Novartis）Gilenya和赛诺菲（Sanofi）Aubagio后的全球第三只多发性硬化症药品。Tecfidera并没有优先上市的权利，但因其倍受期待，上市后很快夺取口服多发性硬化症药物销售首位，前8个月销售额高达8.73亿美元。

 

　　2014年，百健抬高了Tecfidera的销售预期，该药的发展路径逐渐明晰。但在2014年10月，百健公开了一个使用Tecfidera的患者因进行性多灶性白质脑病（PML）死亡的消息，PML是一种罕见脑部感染疾病。FDA随后将此事件信息记录入该药的官方标签中。但这似乎并未给Tecfidera造成很大影响，2014年该药仍囊括29亿美元的销售额。2015年7月，百健再次承认了使用Tecfidera罹患PML的另一个患者病例。

 

　　事实上，此前PML病症已存在于MS患者中，包括使用百健的Tysabri的患者。2015年Tecfidera销售额为36亿美元，同比增长19%。分析师们大多认为百健公司能够经受得起这些药品安全问题的考验，2020年该公司的预期总销售额为68亿美元。

 

 

 

　　于2015年通过FDA审批的Orkambi是一只复方药物，包含福泰制药（Vertex Pharmaceuticals）更早上市的囊性纤维化药物Kalydeco。福泰认为Orkambi治疗患者数量可增长至Kalydeco的10倍。Kalydeco仅治疗全球4%的囊胞性纤维症（CF）突变患者，Orkambi则有潜力至少让8500个12岁以上的美国患者从中获益，这个数字约为前者当前治疗人数的4倍。标签价为每年25.9万美元的Orkambi，尽管其拥有更大的患者群体，却和孤儿药定价相近。

 

　　面对业界批判，福泰为该药的高成本列出了4点证据：该药患者群体相对其他疾病而言较小；该药具有能够根本治愈CF的临床治疗效益；该公司所用于研发该药的时间和成本消耗都非常巨大；该公司未来研发需要更多的资金投入，以开发适用于更多患者的版本。

 

　　据Prime Therapeutics预测，如果复方新药Orkambi定价与Kalydeco相同，PBM则每年须为每位患者支付36.7万美元。从患者12岁开始算起，终生治疗成本应为1030万美元。但未来也将有新的竞争对手出现。近期，Concert Pharmaceuticals宣布其将推出的新药以氘（氢的同位素）置换Kalydeco的单个氢原子，该药已在一项小型的早期临床项目中获得成功。