2016中美欧药审第一季：万马奔腾OR静水微澜？

　　医药网4月15日讯　新药销售TOP 15是GEN公司每年必发的“例牌”，2015年上市新药销售TOP15榜单亦如期于3月公布。从榜单来看，吉利德2013年及2014年分别获批的丙肝药Sovaldi、Harvoni的销售业绩可谓传奇；2015年2月获批的辉瑞治疗乳腺癌药物Ibrance，以年销售7.23亿美元的业绩接近撞线重磅药大门。

 

　　追踪近三年的新“药王”，故事新奇度令人瞠目。2013年上市的Sovaldi，2014年销售飙升至102.8亿美元，2015年销售直落至52.8亿美元，犹如“过山车”般感觉；2014年上市的Harvoni，销售额由2014年的21.3亿美元直接上窜至2015年的138.6亿美元，其2016年的销售业绩毫无疑问成为万众关注的焦点。2015年的Ibrance，应不会有如此令人心跳的感觉，但今年销售轻松打榜重磅药榜单已是大势所趋。

 

　　那么，2016年第一季出现在大家面前的新药，给人心跳的感觉，是万马奔腾还是静水微澜呢？

 

 

　　2016年第一季，FDA公布了848条审批信息。其中，一月份258条审批信息，包括NDA（新药申请）193条、BLA（生物制品申请）8条、ANDA（简略新药申请）57条；这其中包含49条批准信息；另外还有17条临时性批准信息，其余为标签变更、补充临床数据等相关信息。二月份共计279条审批信息，包括NDA 215条、BLA 5条、ANDA 59条；这其中包含59条批准信息，9条临时性批准信息，其余为其他相关信息。三月份共计311条审批信息，包括NDA 226条、BLA 12条、ANDA 73条；这其中包含67条批准信息，13条临时性批准信息，其余为其他相关信息。

 

　　总体来看，第一季共批准2个新分子实体和3个生物制品。

 

 

　　2月，FDA一口气批准优时比治疗癫痫药物BRIVIACT的片剂、注射液以及口服溶液3种剂型的多个规格。它是优时比重磅抗癫痫药物开浦兰（左乙拉西坦）专利陆续到期后，推出的一款新型的抗癫痫药。开浦兰是1999年获批的新分子实体，2008年销售达到峰值的12.66亿欧元，在其排他性销售陆续到期（美国到2008年、欧洲2010年）后，销售开始下滑。好在其日本市场排他性销售要到2018年才到期，其2015年的销售依然坚挺在7.37亿欧元的水平。BRIVIACT与开浦兰结构类似，临床研究证实，与安慰剂组相比布瓦西坦每28天部分性发作（POS）频率明显减少。基于其良好的药理学活性、临床疗效及安全性，BRIVIACT有望成为继左乙拉西坦后又一重磅抗癫痫药物。

 

 

　　3月Defitelio的获批，标志着美国首款治疗严重肝静脉阻塞的药物得以上市。肝静脉阻塞是一种罕见却致命的，通常见于那些接受过高剂量化疗以及血液干细胞移植的血癌患者。接受血液干细胞移植的人群中，有2%会出现这类并发症，其中80%都是致命的。该药在2013年就获得欧盟的批准，时间先于美国一年半。

 

　　3月获批的一款吸入性炭疽治疗新药Anthim，是一种单克隆抗体，旨在中和炭疽杆菌产生的毒素。炭疽是一种潜在的生物恐怖威胁，它的获批标志着美国反恐防恐的未雨绸缪。

 

 

　　欧盟2016年截至3月31日批准了22个药物。

 

　　其中，1月获批的由韩国生物制药开发的依那西普生物仿制药Benepali特别引人注目。它是继去年9月获得韩国监管部门批准之后，首个欧盟批准的依那西普生物仿制药，临床用于中度至重度类风湿性关节炎、银屑病关节炎、非放射性中轴性脊柱关节炎、银屑病成人患者的治疗。

 

　　优时比治疗癫痫药物BRIVIACT在欧盟的获批也在第一季度，并早于美国，是1月获得欧盟批准的。

 

　　3月欧盟批准了2个孤儿药上市，其中一个是治疗罕见出血性疾病——遗传性凝血因子X缺陷症的药物Coagadex，而它早在2015年10月就获得FDA的批准。另一个是治疗治疗伴随或不伴随猝倒发作嗜睡症的Wakix，早在去年11月CHMP就建议批准Bioprojet制药的本品，3月31日终于获批。

 

 

　　经过药物注册申请积压以及药物再评价等一系列事件后，国内今年一季度药物批文数量屈指可数。从2月CFDA开始公布月度批准上市情况来看，截至目前，国内第一季度共批准了44个药品上市，其中一月2个、二月15个、三月27个批文。

 

 

　　药物注册方面，进口注册的生物抗体类药物等引起了笔者的关注。随着抗体类药物的持续发烧，欲进入中国市场的此类药物日渐“豪华”。2月有申请临床的Pembrolizumab、Nivolumab、Atezolizumab、Anetumab Ravtansine、美泊利单抗；3月有申请临床的Idarucizumab、PDR001、Avelumab、Tremelimumab、Solanezumab。

 

　　其中Pembrolizumab和Nivolumab于2014年获FDA批准，美泊利单抗和Idarucizumab于2015年获FDA批准。而Atezolizumab、Avelumab、Tremelimumab等均处于临床试验阶段。Atezolizumab和Avelumab等属于近年来炙手可热的PD-L1免疫疗法，分别获得FDA授予的优先审查资格及突破性疗法认定。

 

　　国内新药注册方面，虽然去年屠呦呦获诺贝尔奖引发中药研发热潮，但一季度没有一类中药新药的申报信息。而化药和生物药的1类新药基本都处于申请临床阶段，离上市时间尚远。值得注意的是，处于申请生产状态的药物，不论中药、化药还是生物药基本属于仿制药，只有四川科伦药业的碳酸氢钠林格注射液属于化药3.2类新药。