症状多样的染色体畸变综合征

    由于染色体数目或结构异常而引起的疾病称为染色体病，通常表现出一系列临床症状，涉及许多器官系统形态结构和功能的异常，因而又称为染色体畸变综合征或染色体综合征。

    根据畸变染色体的不同，染色体综合征可分为常染色体综合征（1-22对常染色体异常）和性染色体综合征（性染色体X，Y异常）两大类。它们都包括有染色体数目或结构畸变引起的疾病。

    染色体是核基因的携带者，人类单倍体染色体上（即22条常染色体和X、Y性染色体上）约有结构基因50000～60000个，平均每条染色体上至少有上千个基因，故染色体畸变通常涉及较多基因的缺失或增多。又由于基因的多效性，故可造成机体多种性状的异常，临 床表现多种多样，即表现为综合征。常染色体综合征的一般临床表现是智力低下，生长发育迟缓，伴有多发先天畸形。性染色体综合征共同的临床特征是性发育不全或两性畸形等，有的患者仅表现生殖力下降、继发闭经、智力稍差。然而并非所有染色体异常都会出现明显的临床症状或表型异常，如平衡易位或倒位携带者的表型正常，而只是在婚后有可能引起流产、死产、新生儿死亡或生育先天畸形儿或智力低下儿等。

    目前，已确定或已描述过的染色体综合征约有百余种。据调查自然流产儿中染色体异常发生率可高达50％，自然流产的时间发生得越早，染色体异常的发生率越高。在新生儿中染色体异常的发生率为0.5％～1％。

    由上可知，染色体异常可造成严重的后果，染色体综合征患儿的出生，将对家庭和社会造成沉重的经济和精神负担，如何防止或减少染色体综合征患儿的出生，是优生工作的重要项目之一。目前多数综合征只能是对症治疗，以减轻某些临床症状，故预防显得格外重要。一般预防措施包括减少环境污染，尽量避免与致突变、致畸等因素接触，加强遗传咨询、产前诊断，避免患儿的出生。

    常染色体显性遗传病（AD）

    常染色体显性遗传病指位于常染色体上的显性致病基因引起的疾病。人类体细胞有22对常染色体和1对性染色体。成对的常染色体的相同位点上有等位基因，他们有显性（A）和隐性（a）之分。由于决定显性性状A基因是致病基因，所以，只要带有A基因的个体都是病人，包括AA、Aa两种基因型的人，基因型aa的个体是正常的。常染色体显性遗传病的系谱有下面一些特点：

    1．患者双亲中常有一个是患者。因为致病基因从亲代传来。双亲无病，子女一般不发病，除非发生突变。

    2．系谱中的患者多为杂合子（Aa），故患者的子女约有1／2是患者。在小家系中有时反映不出这样的比例，但如果将许多小家系的群体统计起来分析，就会看到近似的比例。

    3．由于是显性基因决定发病，所以它传给谁，谁就发病。可发现连续几代出现病人，即连代遗传。

    4．由于致病基因在常染色体上，与性别无关，所以男女发病机会均等。

    大多数的显性遗传属于完全显性，即杂合子（Aa）表现出与显性纯合子（AA）相同的表型。例如基因型BB和Bb两个体都为短指，临床上表现无区别。少数情况下，显性遗传也有一些特殊的表现：不完全显性或半显性；不规则显性；共显性遗传；延迟显性；从性遗传。

    常染色体隐性遗传病（AR）

    常染色体隐性遗传病是指由位于常染色体上的隐性致病基因只有在纯合子时（aa）才发病，杂合子（Aa）状态时，由于正常的显性基因A的作用可以掩盖致病基因a的作用，故Aa并不发病。这种带有致病基因但不发病的个体称致病基因携带者。携带者Aa可以把a基因传给下一代。如果一对夫妇一位是aa，另一位是正常人AA，那么，他们的后代都是携带者Aa；夫妇都是携带者Aa时，他们的后代中约有1/4为患者aa，1/2为携带者Aa，1/4为正常人AA，呈现1：2：1的比例。

    总结常染色体隐性遗传的系谱，有下面一些特点：

    1.患者的双亲往往无病，但都是隐性致病基因的携带者（Aa）。

    2.患者同胞中约有1／4的个体发病，但在小家系中难得看到1／4的比例，如果几个双亲都是Aa的家系结合起来分析，后代患者aa的可能性接近1／4。由于致病基因在常染色体上，因此男女发病的机会均等。

    3.系谱中没有连代遗传，表现为散发的遗传。很可能只是在某一代中出现病人。

    4.近亲婚配的后代隐性遗传病发病风险比非近亲婚配者高得多。