糖尿病市场疲态 3降糖新药将夺话事权？

　　医药网11月4日讯　根据国际糖尿病联盟发布的第七版糖尿病概览，全球成年型糖尿病患者已有4.15亿人，比2013年增长了19.6%。美国IMS数据显示，2015年全球糖尿病治疗药物市场已达到600多亿美元，其TOP40药物的销售额为419亿美元，占全球糖尿病药物市场70%，比上一年增长了5.34%，成为砸向降糖领域的重锤。

 

　　进入新世纪以来，中国糖尿病同样呈现出快速增长态势。2010年针对全国10万人的大型调查便表明，18岁以上人群的糖尿病患病率已达11.6%，患病人数达1.14亿人，约占全球糖尿病人总数的三分之一，其中Ⅱ型糖尿病患者占93%-95%。近几年，相关数据更是持续攀升。而在市场刚性需求和新药上市的双重作用力下，糖尿病治疗药物已是国内外关注的热点之一。

 

 

　　中康CMH数据显示，2015年糖尿病用药市场规模高达413亿元（按终端零售价计），同比上一年增长了6.8%。其中，口服降糖药占据糖尿病用药市场份额的56.6%，市场规模达到233.6亿元，同比上一年增长了8.8%。

 

　　2015年我国22重点城市样本医院糖尿病药物销售达到了45.57亿元，同比上一年增长率为9.83%。Ⅱ型糖尿病口服药物TOP5是阿卡波糖、二甲双胍、硫辛酸、格列美脲、瑞格列奈，TOP5降糖药物占据了总体市场的45.22%，成为降糖领先品种。

 

 

 

　　毋庸置疑，阿卡波糖和二甲双胍是中国Ⅱ型糖尿病口服药物的领军者。

 

　　相关数据显示，2015年我国重点城市样本医院阿卡波糖市场为7.63亿元，同比上一年增长3.24%；根据2016年上半年数据预测，全年样本医院阿卡波糖市场可达到8亿元，增长率为2.35%。阿卡波糖属于α-葡萄糖苷酶抑制剂，拜耳的拜糖平是该品种的领头羊，同类药物还有伏格列波糖和米格列醇。

 

　　α-葡萄糖苷酶抑制剂可干预餐后高血糖的上升，能显著降低中国糖耐量减低（IGT）人群糖尿病发生风险。最新版《ADA糖尿病治疗指南》、《中国2型糖尿病防治指南》一致表达了上述观点。《AACE糖尿病综合管理路径》指出，可采用阿卡波糖和二甲双胍进行药物干预，达到预期体重和血糖控制。

 

　　二甲双胍是治疗型糖尿病最广泛使用的一线药物，相比其它降糖药更具临床优势，较少诱导低血糖症或体重增加的发生，同时具有逆转脂肪肝，改善胰岛素敏感性以及相关心血管的作用，临床多用于空腹及餐后高血糖者。

 

　　2015年我国重点城市样本医院二甲双胍市场为3.87亿元，同比上一年增长3.24%。据2016年上半年数据预测，二甲双胍全年市场近4.3亿元，增长率为2.35%。

 

　　分析数据可见，在糖尿病治疗新药和胰岛素产品抢占市场，以及国家对价格的调控下，阿卡波糖和二甲双胍市场增长速度正在逐年放缓，其失去的市场将由新药所占领。

 

 

 

　　随着全球围剿糖尿病力度的增强，糖尿病新药上市迅速升温，将逐渐改写目前降糖药品的格局。

 

　　临床常用的降血糖药物主要有口服降糖药物、胰岛素和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。口服降糖药物传统药物主要有双胍类、磺脲类、α-糖苷酶抑制剂及醛糖还原酶抑制药。

 

　　20世纪末，噻唑烷二酮类（TZDs）罗格列酮、吡格列酮的，以及非磺脲类促泌剂瑞格列奈、那格列奈、米格列奈的上市，让人耳目一新。随后，二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂等纷纷上市，产品知识更新迫在眉睫。

 

　　自2005～2016年8月的10多年中，全球新批准上市了13个糖尿病新药，从数量上对比，已超过了糖尿病传统药物。尤其是2014年美国FDA新批准了四个抗Ⅱ型糖尿病新分子实体药物上市，分别是阿斯利康的达格列净（Farxiga）、葛兰素史克的阿必鲁泰（Tanzeum）、礼来和勃林格殷格翰的依帕列净（Jardiance）、礼来的度拉糖肽（Trulicity）；2016年7月美国FDA批准了赛诺菲公司的利西拉来（Adlyxin），进一步推动糖尿病用药市场的更新。

 

 

　　抗糖尿病治疗药物二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂是全球研发的热点之一。自2006年第一个DPP-4抑制剂西格列汀面世后，目前已有5个品种陆续上市，且均已获CFDA批准在中国上市，分别是默沙东的捷诺维、诺华的佳维乐、百时美施贵宝的安立泽、勃林格殷格翰的欧唐宁和武田公司的尼欣那。而且，复方制剂二甲双胍维格列汀以商品名宜合瑞在中国上市，西格列汀二甲双胍以商品名捷诺达在中国上市。

 

　　二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂

 

　　2016年上半年国内重点城市样本糖尿病药物二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂销售市场已超过了6320万元，预测2016年国内重点城市样本医院DPP-4抑制剂市场将达到1.29亿元，同比上一年增长33.22%，成为我国糖尿病口服药物中增长率最高的一类品种。

 

　　DPP-4抑制剂是近年研发的一种新型口服降糖药，目前在临床使用越来越广泛，不同的DPP-4抑制剂在结构和药物代谢动力学上虽存在明显差异，但所有DPP-4抑制剂均显示出相近的降糖效果和良好的安全性，因此这类药物也被越来越多地应用在降血糖临床治疗上，从而推动了国内糖尿病治疗市场的快速发展。

 

 

 

　　胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂是糖尿病用药市场中倍受瞩目的多肽生物药品，是治疗Ⅱ型糖尿病的注射剂药物。自2005年第一个GLP-1受体激动剂艾塞那肽问世后，已由最初的每日注射2次，变成现在的每周注射1次。

 

　　GLP-1受体激动剂具有葡萄糖依赖性，葡萄糖水平升高时被激活发挥作用。由于GLP-1受体激动剂药物的低血糖反应较少，已成为Ⅱ型糖尿病市场胰岛素的竞争性品种，从而推进了GLP-1受体激动剂研发管线的发展进程。

 

　　2014年是GLP-1受体激动剂长足迈进的一年。2014年4月15日FDA批准葛兰素史克的长效GLP-1受体激动剂阿必鲁泰（Albiglutide），商品名Tanzeum。随后在2014年9月，礼来公司开发的度拉糖肽（Dulaglutide）获得FDA批准，商品名Trulicity。2016年7月27日，FDA批准赛诺菲的利西拉来（Lixisenatide），商品名Adlyxin。自此，GLP-1市场上形成五虎相争的局面。

 

　　胰高血糖素样肽-1受体激动剂

 

　　2015年我国重点城市样本医院艾塞那肽终端市场为2688万元，同比上一年增长38.53%；据2016年上半年数据预测艾塞那肽全年市场增长率为39.56%。CFDA已批准首个GLP-1受体激动剂艾塞那肽上市，商品名百泌达（Byetta）。国内的艾塞那肽是瑞典阿斯利康销售的药物，由BaxterPharmaceutical Solutions LLC生产。

 

 

 

　　钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂类药物是最新具有降糖作用机制，而且还有及降压效果的药物。2013年强生公司的卡格列净（Canagliflozin）最先上市，商品名Invokana；2014年1月8日FDA批准了阿斯列康的达格列净（Dapagliflozin）片剂，商品名Farxiga。2014年8月，FDA批准了礼来/勃林殷格翰公司的依帕列净（Empagliflozin），商品名Jardiance。目前SGLT2抑制剂已形成了一类简称为 “格列净” 系列的药物。

 

　　钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂

 

　　钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂类药物在中国还没上市。钠-葡萄糖协同转运蛋白分为SGLT1和SGLT2两种亚型，格列净类药物属于钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂类口服片剂。

 

　　药物进入体内后，分布于小肠黏膜和肾小管钠-葡萄糖协同转运蛋白上（SGLT），通过抑制作用表达于肾脏的SGLT2，减少肾脏的葡萄糖重吸收，从而降低血浆葡萄糖水平，用于控制成年Ⅱ型糖尿病患者的血糖。

 

　　美国FDA还批准了二甲双胍与格列净类药物的复方制剂，研究证明复合制剂具有两种成分互补性的作用机制，从而将推动这一类药物的市场推进。2014年，强生公司的卡格列净/二甲双胍（Invokamet）、阿斯列康的达格列净与二甲双胍的复方缓释片（Xigduo）获得批准，改善了当前二甲双胍治疗方案对患者血糖控制不佳的现状。